Uma das \u00e1reas mais fascinantes da oncologia atual \u00e9 o reposicionamento de medicamentos (drug repurposing): o estudo de f\u00e1rmacos j\u00e1 conhecidos e utilizados para outras doen\u00e7as que podem apresentar efeitos adicionais potencialmente \u00fateis contra o c\u00e2ncer.<\/p>\n\n\n\n
Se voc\u00ea se interessa por atualidades na abordagem do C\u00e2ncer, vale a pena conhecer o Care Oncology Protocol (COC), um protocolo de terapia metab\u00f3lica adjuvante desenvolvido por oncologistas cl\u00ednicos e pesquisadores no Reino Unido, baseado justamente nesse conceito de reposicionamento de f\u00e1rmacos, utilizando medicamentos como Metformina, atorvastatina, Doxiciclina e Mebendazol.<\/p>\n\n\n\n
Mas, afinal\u2026 por que um antibi\u00f3tico poderia despertar interesse na pesquisa em c\u00e2ncer?<\/p>\n\n\n\n
A doxiciclina vem sendo estudada por apresentar um mecanismo de a\u00e7\u00e3o bastante diferente daquele da maioria dos tratamentos convencionais. Enquanto a quimioterapia tradicional busca eliminar principalmente as c\u00e9lulas tumorais que apresentam r\u00e1pida divis\u00e3o celular (a maior parte da massa tumoral), estudos sugerem que a doxiciclina possa interferir no metabolismo de uma subpopula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas conhecida como c\u00e9lulas-tronco tumorais (Cancer Stem Cells \u2013 CSCs).<\/p>\n\n\n\n
Essas c\u00e9lulas representam apenas uma pequena fra\u00e7\u00e3o do tumor, mas s\u00e3o consideradas por muitos pesquisadores um dos principais mecanismos envolvidos na resist\u00eancia ao tratamento, na recorr\u00eancia da doen\u00e7a e no desenvolvimento de met\u00e1stases. Como frequentemente permanecem em estado de divis\u00e3o lenta, podem sobreviver \u00e0 quimioterapia e \u00e0 radioterapia e, posteriormente, voltar a dar origem ao crescimento tumoral.<\/p>\n\n\n\n
Em outras palavras, funcionariam como verdadeiras \u201csementes\u201d do c\u00e2ncer. O calcanhar de Aquiles das c\u00e9lulas-tronco tumorais: a mitoc\u00f4ndria<\/p>\n\n\n\n
Para compreender essa hip\u00f3tese, precisamos recorrer \u00e0 biologia evolutiva.<\/p>\n\n\n\n
Diversos estudos sugerem que muitas c\u00e9lulas-tronco tumorais apresentam elevada depend\u00eancia da fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa (OXPHOS) e da fun\u00e7\u00e3o mitocondrial para manter sua capacidade de sobreviv\u00eancia, autorrenova\u00e7\u00e3o e resist\u00eancia aos tratamentos.<\/p>\n\n\n\n
\u00c9 justamente a\u00ed que a doxiciclina chama a aten\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Segundo a Teoria Endossimbi\u00f3tica, aceita pela biologia moderna, milh\u00f5es de anos atr\u00e1s, as mitoc\u00f4ndrias eram bact\u00e9rias independentes que passaram a viver dentro das c\u00e9lulas ancestrais que deram origem aos organismos complexos.<\/p>\n\n\n\n
Por causa dessa origem evolutiva, os ribossomos mitocondriais apresentam grande semelhan\u00e7a estrutural com os ribossomos bacterianos \u2014 justamente o alvo cl\u00e1ssico da doxiciclina.<\/p>\n\n\n\n
Como a doxiciclina poderia agir nos c\u00e2nceres?<\/p>\n\n\n\n
Quando utilizada nesse contexto experimental, a hip\u00f3tese \u00e9 que a doxiciclina exer\u00e7a nas mitoc\u00f4ndrias um efeito semelhante ao que exerce nas bact\u00e9rias.<\/p>\n\n\n\n
1\ufe0f\u20e3 Inibi\u00e7\u00e3o da biog\u00eanese mitocondrial: A doxiciclina pode ligar-se aos ribossomos mitocondriais, reduzindo a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas essenciais ao funcionamento normal da mitoc\u00f4ndria.<\/p>\n\n\n\n
2\ufe0f\u20e3 Redu\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de ATP: Sem essas prote\u00ednas, ocorre preju\u00edzo da fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa (OXPHOS), reduzindo a produ\u00e7\u00e3o de ATP, a principal moeda energ\u00e9tica da c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n
3\ufe0f\u20e3 Perda da vantagem metab\u00f3lica: Diversos estudos sugerem que muitas c\u00e9lulas-tronco tumorais apresentam menor flexibilidade metab\u00f3lica do que outras c\u00e9lulas tumorais, dependendo de forma importante da atividade mitocondrial.<\/p>\n\n\n\n
Assim, ao comprometer a fun\u00e7\u00e3o dessas organelas, essas c\u00e9lulas podem perder parte da capacidade de sobreviver ao estresse, de resistir aos tratamentos, de migrar e de originar novos tumores.<\/p>\n\n\n\n
O que mostram os estudos at\u00e9 o momento?<\/p>\n\n\n\n
Grande parte das evid\u00eancias que sustentam esse mecanismo vem de estudos laboratoriais (in vitro), modelos animais e alguns estudos cl\u00ednicos iniciais.<\/p>\n\n\n\n
Os resultados s\u00e3o considerados bastante interessantes por muitos pesquisadores, especialmente porque a doxiciclina \u00e9 um medicamento conhecido, relativamente barato e com perfil de seguran\u00e7a bem estabelecido quando utilizada nas indica\u00e7\u00f5es tradicionais.<\/p>\n\n\n\n
Entretanto, ainda s\u00e3o necess\u00e1rios estudos cl\u00ednicos maiores e mais robustos para definir com maior seguran\u00e7a:<\/p>\n\n\n\n
\u2022 quais pacientes poderiam se beneficiar;
\u2022 em quais tipos de c\u00e2ncer;
\u2022 quais doses e tempo de tratamento seriam ideais;
\u2022 quais combina\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas seriam mais eficazes;
\u2022 e qual seria o impacto real sobre desfechos importantes, como redu\u00e7\u00e3o de recorr\u00eancia, met\u00e1stases, qualidade de vida e sobrevida.<\/p>\n\n\n\n
Embora os mecanismos bioqu\u00edmicos descritos sejam bastante plaus\u00edveis e biologicamente interessantes, isso n\u00e3o significa que sua efic\u00e1cia cl\u00ednica j\u00e1 esteja comprovada.<\/p>\n\n\n\n
\u00c9 exatamente por isso que essa estrat\u00e9gia continua sendo objeto de intensa pesquisa na oncologia metab\u00f3lica.<\/p>\n\n\n\n
\u26a0\ufe0f IMPORTANT<\/strong><\/p>\n\n\n\n A doxiciclina n\u00e3o faz parte do tratamento padr\u00e3o da maioria dos c\u00e2nceres.<\/p>\n\n\n\n Seu uso nessa finalidade permanece experimental e\/ou adjuvante em contextos espec\u00edficos, devendo ser sempre avaliado individualmente pela equipe m\u00e9dica respons\u00e1vel.<\/p>\n\n\n\n O objetivo deste post \u00e9 exclusivamente educativo, mostrando como medicamentos antigos podem revelar mecanismos surpreendentes e abrir novas possibilidades para futuras estrat\u00e9gias terap\u00eauticas.<\/p>\n\n\n\n A ci\u00eancia avan\u00e7a justamente assim: investigando hip\u00f3teses biologicamente plaus\u00edveis, confirmando aquelas que realmente funcionam e abandonando as que n\u00e3o demonstram benef\u00edcio cl\u00ednico.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Uma das \u00e1reas mais fascinantes da oncologia atual \u00e9 o reposicionamento de medicamentos (drug repurposing): o estudo de f\u00e1rmacos j\u00e1 conhecidos e utilizados para outras doen\u00e7as que podem apresentar efeitos adicionais potencialmente \u00fateis contra o c\u00e2ncer. Se voc\u00ea se interessa por atualidades na abordagem do C\u00e2ncer, vale a pena conhecer o Care Oncology Protocol (COC), […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25452","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-blog"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25452","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25452"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25452\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25454,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25452\/revisions\/25454"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25452"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25452"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/icaro.med.br\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25452"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}